Un vaccino a m-RNA per il trattamento del cancro al pancreas
- Tratto dal sito del NIH (Articolo di Sharon Reynolds)
L’adenocarcinoma duttale pancreatico
L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il tipo più comune di cancro del pancreas, è uno dei tipi di cancro più mortali. Nonostante le terapie moderne, solo circa il 12% delle persone a cui è stato diagnosticato questo cancro sopravvivrà cinque anni dopo il trattamento.
Le immunoterapie – farmaci che aiutano il sistema immunitario ad attaccare i tumori – hanno rivoluzionato il trattamento di molti tipi di tumore. Ma fino ad oggi si sono rivelati inefficaci nel PDAC. Non è chiaro se le cellule tumorali del pancreas producano neoantigeni, proteine che possono essere efficacemente prese di mira dal sistema immunitario.
un approccio vaccinale
Un gruppo di ricerca finanziato dal NIH (National Instutes of Health) e guidato dal dottor Vinod Balachandran del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) di New York City, ha sviluppato un approccio vaccinale personalizzato con mRNA per il trattamento del cancro. Esso è progettato per aiutare le cellule immunitarie a riconoscere specifici neoantigeni sulle cellule tumorali del pancreas dei pazienti. I risultati di un piccolo studio clinico sul loro trattamento sperimentale sono stati pubblicati il 10 maggio 2023 su Nature.
Dopo l’intervento chirurgico per rimuovere il PDAC, il team ha inviato campioni di tumore di 19 persone ai partner di BioNTech, la società che ha prodotto uno dei vaccini ad mRNA contro il COVID-19. BioNTech ha eseguito il sequenziamento genetico dei tumori per trovare proteine che potrebbero innescare una risposta immunitaria. Hanno quindi utilizzato tali informazioni per creare un vaccino a mRNA personalizzato per ciascun paziente. Ciascun vaccino ha preso di mira fino a 20 neoantigeni.
Vaccini personalizzati
Vaccini personalizzati sono stati creati con successo per 18 dei 19 partecipanti allo studio. Il processo, dall’intervento chirurgico alla consegna della prima dose di vaccino, è durato in media circa nove settimane.
Tutti i pazienti hanno ricevuto un farmaco chiamato atezolizumab prima della vaccinazione. Questo farmaco, chiamato inibitore del checkpoint immunitario, impedisce alle cellule tumorali di sopprimere il sistema immunitario. Il vaccino è stato quindi somministrato in nove dosi nell’arco di diversi mesi. Dopo le prime otto dosi, i partecipanti allo studio hanno iniziato anche i farmaci chemioterapici standard per il PDAC, seguiti da una nona dose di richiamo.
cellule T che riconoscono i neoantigeni
Sedici volontari sono rimasti abbastanza sani da ricevere almeno alcune dosi di vaccino. Nella metà di questi pazienti, i vaccini hanno attivato potenti cellule immunitarie, chiamate cellule T, che potrebbero riconoscere il cancro al pancreas specifico del paziente.
Per tracciare le cellule T prodotte dopo la vaccinazione, il gruppo di ricerca ha sviluppato una nuova strategia computazionale con il laboratorio del dottor Benjamin Greenbaum presso il MSKCC. La loro analisi ha mostrato che le cellule T che riconoscevano i neoantigeni non erano presenti nel sangue prima della vaccinazione. Tra gli otto pazienti con forti risposte immunitarie, la metà aveva cellule T che miravano a più di un neoantigene vaccinale.
Entro un anno e mezzo dal trattamento, il cancro non si era ripresentato in nessuna delle persone che avevano avuto una forte risposta delle cellule T al vaccino.
UNA SPERANZA NELLA LOTTA CONTRO IL CANCRO DEL PANCREAS
Al contrario, tra coloro il cui sistema immunitario non ha risposto al vaccino, il cancro si è ripresentato in media entro poco più di un anno. In un paziente con una forte risposta, le cellule T prodotte dal vaccino sembravano addirittura eliminare un piccolo tumore che si era diffuso al fegato. Questi risultati suggeriscono che le cellule T attivate dai vaccini tengano sotto controllo i tumori del pancreas.
“È emozionante vedere che un vaccino personalizzato potrebbe aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro al pancreas, che necessita urgentemente di trattamenti migliori …
È anche motivante perché potremmo essere in grado di utilizzare vaccini così personalizzati per trattare altri tumori mortali”.
Ha affermato Balachandran.
A prima vista
Un vaccino personalizzato a mRNA contro il cancro del pancreas ha creato una forte risposta immunitaria antitumorale nella metà dei partecipanti a un piccolo studio.
Il vaccino sarà presto testato in uno studio clinico più ampio. L’approccio potrebbe anche avere il potenziale per il trattamento di altri tipi di cancro mortali.
È necessario ulteriore lavoro per capire perché la metà delle persone non ha avuto una forte risposta immunitaria ai vaccini personalizzati. I ricercatori stanno attualmente pianificando di lanciare una sperimentazione clinica più ampia del vaccino.
RIFERIMENTI:
- “An mRNA vaccine to treat pancreatic cancer”, by Sharon Reynolds (23 maggio 2023)
- https://www.mskcc.org/cancer-care/doctors/vinod-balachandran
- “Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer“, di Vinod P. Balachandran et coll. (Nature, 10 maggio 2023, Open Access)
- “Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer“, by Vinod P. Balachandran et coll. (Nature, 551, pages 512–516; Published: 01 November 2017)
- https://www.mskcc.org/profile/benjamin-greenbaum